首页 体育 教育 财经 社会 娱乐 军事 国内 科技 互联网 房产 国际 女人 汽车 游戏

广州健康院通过特定因子诱导多能干细胞实现再生T细胞技术突破

2019-12-30

北京时间11月15日,Cell Research专业学术刊物在线宣布了中国科学院广州生物医药与健康研讨院王金勇课题组及协作团队环绕T细胞再生长时间技能攻关取得的重要研讨成果,题为“Guiding T lymphopoiesis from pluripotent stem cells by defined transcription factors ”。该研讨初次判定出诱导多能干细胞高效发生T细胞种子细胞的要害转录因子组合Runx1和Hoxa9,为再生T细胞临床转化研讨供给了新的技能学习。 

T 细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,T细胞免疫疗法成为医治恶性肿瘤的新技能。 部分肿瘤患者经此法医治后病况得到缓解,生计期延伸。可是,这种免疫疗法的细胞来历首要取自患者自体的外周血,制备本钱昂扬,而且难以进行准确基因操作,导致该技能使用遍及度受到限制。加之许多肿瘤患者本身的T细胞常呈现功用反常或许耗竭,进一步阻止了这一疗法的广泛使用。因而,科学家一向在探究开发广谱、无限来历的新式来历T细胞用于抗肿瘤等疾病免疫疗法。   

跟着诱导型多能干细胞技能的日臻老练,经过诱导多能干细胞向T细胞谱系定向分解成为取得无限来历T细胞的抱负途径。科学家环绕T细胞再生,进行了长时间不懈的研讨,可是体外诱导多能干细胞发生的T细胞一向不能满意移植使用的金规范:可植入、能存活、有功用、与受者生理和免疫系统兼容。中科院广州生物医药与健康研讨院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组等国内科研团队长时间协作攻关,成功判定出决议T细胞再生的两个重要转录因子Runx1和Hoxa9。将操控这两个基因条件性表达的序列元件导入多能干细胞,能够将其高效定向诱导为“T细胞的种子细胞”,再将这种“T细胞种子细胞”移植到没有T细胞的免疫缺点鼠体内,成功再生出完好的T细胞免疫系统,包含包含CD4SP和CD8SP在内的多种老练T细胞亚群,具有丰厚的TCR库多样性,而且散布到各首要外周淋巴器官和脏器,履行免疫监视功用。他们进一步对上述导入两个基因的多能干细胞进行准确基因修改,使之带上辨认肿瘤相关抗原的基因编码序列,进而在体内再生出专杀肿瘤的na?ve T细胞,该T细胞在小鼠肿瘤模型上表现出杀伤肿瘤的活性,而且能够发生回忆细胞。该研讨得到中科院“器官重建与制作”A类先导科技专项等经费赞助。该课题组继2018年在Nature Immunology宣布有关体内转分解快速再生T细胞的打破性技能成果之后,环绕广普型T细胞再生再次取得要害技能打破。 

这种使用特定转录因子组合“体外诱导发生T细胞种子,移植后体内再生老练T细胞”的两步法战略,为T细胞免疫疗法供给了一种立异的技能学习,有望部分解决传统办法体外制备的T细胞活性和回忆性缺乏问题,对部分疾病和患者供给了一种新的医治思路,有望未来使用于多个公共健康范畴。假如我国在研的人源化大动物反应器模型研制成功,该技能有望广泛使用于临床,具有严重健康含义。例如,在抗病毒感染范畴,选用这种技能思路,能够将艾滋病患者的体细胞重编程为诱导型多能干细胞,然后将病毒易感受体进行修改,然后发生出能够反抗艾滋病病毒进犯的与自体生理和免疫系统兼容的T细胞。理论上,这些再生的T细胞一方面减少了病毒寄生的土壤,另一方面增强了患者的免疫力,然后改进患者的生计和日子质量。在抗肿瘤范畴,结合合适我国人群特色的HLA配型的干细胞库,有望取得无限来历、可准确基因修改、广谱化、本钱低价的新式T细胞制剂,终究谋福更多肿瘤患者。 

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41422-019-0251-7

经过诱导特定转录因子进行T谱系再生的战略

 

热门文章

随机推荐

推荐文章